Besonderheiten der weiblichen Lunge

Aktuelle Daten zeigen, dass immer mehr Frauen an der chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) leiden. Genderunterschiede machen sich auch bei den therapeutischen Maßnahmen, wie bei der Raucherentwöhnung, bemerkbar. Dies sollte der Arzt in der Behandlung stärker berücksichtigen.

In den USA lag im Jahr 2000 die Anzahl der Frauen, die an COPD verstorben sind, höher als bei Männern [1].Rauchen ist der größte Risikofaktor. Die steigende COPD-Prävalenz könnte durch die weltweit veränderten Lifestyle-Gewohnheiten der Frauen bedingt sein, die zunehmend auch den gleichen Arbeitsplatzrisiken ausgesetzt sind. Die höhere Sterblichkeit von Frauen mit COPD könnte auch dem Unterschied der Komorbiditäten, wie Depression und Kachexie, geschuldet sein.

Chapman konnte 2001 zeigen, dass bei Rauchern mit Husten und Auswurf die Diagnose COPD bei Männern (65 %) häufiger gestellt wurde als bei Frauen (45 %). Nach spirometrischen Untersuchungen war die COPD-Rate bei Männern und Frauen jedoch annähernd gleich (67 % bei Männern vs. 65 % bei Frauen) [2, 3]. Die Spirometrie bei der Diagnosestellung der COPD ist demnach bedeutsam, vor allem bei Frauen. Sie wird in der Diagnostik aber insgesamt zu wenig eingesetzt [19]. Zudem erhalten Frauen weniger spezialisierte Untersuchungen [18]. Die Alters-, Pack-Year- und Dyspnoe-Score-adjustierten Daten zeigen: Frauen werden weniger häufig mittels Spirometrie untersucht als Männer. Die Folge: COPD wird bei Frauen nicht so oft diagnostiziert und kann somit nicht konsequent behandelt werden.

Tabakempfindlichkeit

Es stellt sich die Frage, ob Frauen eine höhere Empfindlichkeit gegenüber Tabak aufweisen. Die Atemwege von Frauen haben einen kleineren Durchmesser, sodass bei gleicher Menge Zigarettenrauch eine größere Schädigung resultiert. Ferner werden hormonelle Effekte in der Lungenentwicklung sowie eine höhere Sensitivität der Beta- und Acetylcholin-Rezeptoren und ein unterschiedlicher Zigarettenrauch-Metabolismus diskutiert [4].

In der British Lung Study korrelierte das Risiko, eine COPD zu entwickeln, mit dem Zigarettenkonsum, aber nicht mit dem Geschlecht [5]. In Familien mit früh auftretender COPD zeigte sich in der Silverman-Studie eine deutlich höhere Prävalenz bei Frauen (71 %). Bei weiblichen Verwandten ersten Grades fand sich zudem ein deutlich höheres Risiko einer FEV1-Abnahme und ein signifikant größeres Ansprechen auf Bronchodilatation im Vergleich zu den männlichen Verwandten ersten Grades. Dieser Unterschied wurde nur bei aktiven Rauchern und Ex-Rauchern gesehen. Eine mögliche genetische Disposition für eine raucherbedingte, genderspezifische Lungenschädigung ist naheliegend [6].

Unterschiedliche Wahrnehmung

Frauen berichten auch häufiger von schwerer Luftnot – trotz deutlich geringerem Nikotinkonsum. In einer FEV1 gematchten Fallstudie waren die Frauen deutlich jünger und hatten eine geringere Raucheranamnese. Trotzdem berichteten sie von größerer Dyspnoe [7]. Bei gleichem Grad der Lungenfunktionseinschränkung empfinden Frauen mehr Luftnot und eine größere Einschränkung ihres Gesundheitszustands [8]. Die Wahrnehmung von Dyspnoe ist auch abhängig von emotionalen Faktoren. MRT-Studien zeigen, dass die Aktivierung im lateralen präfrontalen Cortex durch negative Stimuli bei Männern und Frauen verschieden ist [9, 10]. Die unterschiedliche Aktivierung dieser Regionen könnte Ursache für die anders wahrgenommenen Beschwerden sein. Frauen entwickeln ein stärkeres Bewusstsein für somatische Störungen, wodurch sie Luftnot eher erkennen können [11].

Ängstlichkeit und Depression sind bei COPD-Patienten mit 49 % dreimal häufiger als in der Normalbevölkerung vorzufinden [15, 16]. Fabiano konnte zeigen, dass die Prävalenz für Ängstlichkeit und Depression bei COPD-Patientinnen im Vergleich zu einer altersadjustierten, gesunden Kontrollgruppe signifikant erhöht ist [17]. Depressive Symptome bei COPD-Patienten treten deutlich häufiger bei erhöhtem BMI, erhöhtem mMRC-Index und bei Frauen auf [16]. Das weibliche Geschlecht ist bei COPD-Patienten demnach ein Risikofaktor für Depression.

Eine Frage der Hormone?

Studien legen den Verdacht nahe, dass Sexualhormone die Atemwegsfunktion beeinflussen. Die Inzidenzrate für Asthma ist bei Mädchen bis zum Alter von 15 Jahren geringer als bei Jungen. Danach steigt sie bei Frauen bis zur perimenopausalen Phase an. Eine prospektive Kohortenstudie zeigt, dass eine postmenopausale Hormonsubstitution das Risiko eines neu diagnostizierten Asthmas erhöht. Bei neu festgestellter COPD besteht kein Unterschied zwischen der Hormonsubstitutionsgruppe und den Hormon-naiven Patientinnen [12]. Sexualhormone scheinen einen Einfluss auf die Atemwegsfunktion bei Asthma zu haben. Deren Bedeutung bei der Pathogenese der COPD ist weiterhin unklar.

Chronische Bronchitis/Emphysem

Histologische Untersuchungen der Bronchien von Frauen zeigen eine geringere Rate von schwergradigem Emphysem in der Lungenperipherie, deutlich dickere Atemwege und kleinere Lumina. Die chronische Bronchitis scheint bei Frauen öfter aufzutreten, während die Prävalenz des Emphysems bei Männern erhöht ist. Da die COPD eine chronisch inflammatorische Erkrankung mit progressiver Infiltration von Leukozyten in die Lunge ist, könnte das Ansprechen des Immunsystems ein Faktor für die Prädominanz der chronischen Bronchitis bei Frauen sein.

Therapeutische Implikationen

Von einer Rauchentwöhnung profitieren Frauen hinsichtlich ihrer Lungenfunktion deutlich mehr als Männer, aber nicht bezogen auf die Symptome [13]. Giemen und Auswurf scheinen bei Männern unter Nikotinkarenz deutlich reduziert. Diese fehlende Symptomverbesserung könnte eine Erklärung dafür sein, dass Frauen größere Schwierigkeiten haben, eine lang anhaltende Abstinenz zu erzielen [14]. Im Kurzzeit- als auch im Langzeit-Follow-up haben Frauen größere Schwierigkeiten, das Rauchen aufzugeben, profitieren allerdings mehr vom Nichtrauchen. Bei den pharmakologischen Standard-Therapien der COPD sind Genderunterschiede nicht belegt, da die Medikamentenstudien nicht den Geschlechtsunterschied ausreichend berücksichtigen. Da COPD zunehmend häufiger bei Frauen auftritt, müssen künftige Studien auch auf diese Geschlechtsunterschiede gepowert werden.

Die EuroSCOPE-Studie konnte bei der Anwendung inhalativer Steroide eine Reduktion von Sputum bei Männern, jedoch nicht bei Frauen nachweisen. Diese Ergebnisse sind vergleichbar mit den Untersuchungen bei Asthma bronchiale, bei dem sich ein größerer Steroideffekt bei Männern als bei Frauen zeigte. Bei Asthma-Patienten war die Plasma-Salbutamolkonzentration, bei der eine maximale Bronchodilatation beobachtet wurde, bei Männern zweimal so hoch wie bei Frauen. Dies lässt den Schluss zu, dass Frauen eine höhere Sensitivität für Salbutamol haben. Vergleichbare Daten für die COPD existieren zurzeit nicht.

Interessenkonflikte: Die Autorin hat keine deklariert.

Erschienen in: Der Allgemeinarzt, 2017; 39 (14) Seite 20-21